溶剂残留色谱仪的测定和计算法

测定法

法 毛细管柱顶空进样等温法

当需要检查的有机溶剂的数量不多，并极性差异较小时，可采用此法。 色谱条件 柱温一般为40~100℃；常以氮气为载气，流速为每分钟1.0~2.0ml；以水为溶剂时顶空瓶平衡温度为70~85℃,顶空瓶平衡时间为30~60分钟；进样口温度为200℃；如采用火焰离子化检测器（FID），温度为250℃。

测定法 取对照品溶液和供试品溶液，分别连续进样不少于2次，测定待测峰的峰面积。

对色谱图中未知有机溶剂的鉴别，可参考附表2进行初筛。 第二法

色谱条件 2

FID具体到某个品种的残留溶剂检查时，可根据该品种项下残留溶剂的组成调整升温程序。

测定法 取对照品溶液和供试品溶液，分别连续进样不少于2次，测定待测峰的峰面积。

对色谱图中未知有机溶剂的鉴别，可参考附表3进行初筛。 第三法 溶液直接进样法溶液直接进样法

可采用填充柱，亦可采用适宜极性的毛细管柱

测定法 取对照品溶液和供试品溶液，分别连续进样2~3次，测定待测峰的峰面积。

计算法

(1) 限度检查：除另有规定外，按品种项下规定的供试品溶液浓度测定。以内标法测定时，供试品溶液所得被测溶剂峰面积与内标峰面积之比不得大于对照品溶液的相应比值。以外标法测定时，供试品溶液所得被测溶剂峰面积不得大于对照品溶液的相应峰面积。

(2) 定量测定：按内标法或外标法计算各残留溶剂的量。 【附注】附注】

（1）除另有规定外，顶空条件的选择：

A. 应根据供试品中残留溶剂的沸点选择顶空平衡温度。对沸点较高的残留溶剂，通常选择较高的平衡温度；但此时应兼顾供试品的热分解特性，尽量避免供试品产生的挥发性热分解产物对测定的干扰。

B. 顶空平衡时间一般为30~45分钟，以保证供试品溶液的气-液两相有足够的时间达到平衡。顶空时间通常不宜过长，如超过60分钟，可能引起顶空瓶的气密性变差,导致定量准确性的降低。

C. 对照品溶液与供试品溶液必须使用相同的顶空条件。

(2) 定量方法的验证 当采用顶空进样时，供试品与对照品处于不*相同 的基质中，故应考虑气液平衡过程中的基质效应（供试品溶液与对照品溶液组成

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差异对顶空气-液平衡的影响）。由于标准加入法可以消除供试品溶液基质与对照品溶液基质不同所致的基质效应的影响，故通常采用标准加入法验证定量方法的准确性；当标准加入法与其它定量方法的结果不一致时，应以标准加入法的结果为准。

(3) 干扰峰的排除 供试品中的未知杂质或其挥发性热降解物易对残留溶 剂的测定产生干扰。干扰作用包括在测定的色谱系统中未知杂质或其挥发性热降解物与待测物的保留值相同（共出峰）；或热降解产物与待测物的结构相同（如甲氧基热裂解产生甲醇）。当测定的有机溶剂残留量超出限度，但未能确定供试品中是否有未知杂质或其挥发性热降解物对测定有干扰作用时，应通过试验排除干扰作用的存在。对类干扰作用，通常采用在另一种极性相反的色柱系统中对相同供试品再进行测定，比较不同色谱系统中测定结果的方法。如两者结果一致，则可以排除测定中有共出峰的干扰；如两者结果不一致，则表明测定中有共出峰的干扰。对第二类干扰作用，通常要通过测定已知不含该溶剂的对照样品来加以判断。

（4）含氮碱性化合物的测定 普通气相色谱的不锈钢管路、进样器的衬管 等对有机胺等含氮碱性化合物具有较强的吸附作用，致使其检出灵敏度降低。应采用惰性的硅钢材料或镍钢材料管路；采用溶液直接进样法测定时，供试品溶液应不呈酸性，以免待测物与酸反应后不易汽化。

通常采用弱极性的色谱柱或其填料经碱处理过的色谱柱分析含氮碱性化合物，如果采用胺分析柱进行分析，效果更好。

对不宜采用气相色谱法测定的含氮碱性化合物，如N-甲基吡咯烷酮等，可采用其它方法如离子色谱法等测定。

（5）检测器的选择 对含卤素元素的残留溶剂如氯FANG等，采用电子捕获检测器(ECD)，易得到高的灵敏度。

（6

(7) 足检测灵敏度即可；对于沸点过高的溶剂，如甲酰胺、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮等, 用顶空进样测定的灵敏度不如直接进样，一

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般不宜用顶空进样方式测定。

（8）利用保留值定性是气相色谱中常用的定性方法。色谱系统中载气的流速、载气的温度和柱温度等的变化都会使保留值改变，从而影响定性结果。调整相对保留时间（RART）只受柱温和固定相性质的影响，以此作为定性分析参数较可靠。应用中通常选用甲烷测定色谱系统的死体积（t）：

参比物)式中t为组分的保留时间。

附表1 药品中常见的残留溶剂及限度